Hva er CJD?
Det finnes fire hovedtyper av Creutzfeldt-Jakobs sykdom (CJD):
- sporadisk CJD (spCJD)
- variant CJD (vCJS)
- genetisk CJD (gCJD)
- iatrogen CJD (iCJD).
Disse ulike formene for CJD har ulike årsaker og til en viss grad, forskjellige symptomer.
Sporadisk CJD
SpCJD, som først ble beskrevet i 1921, skjer over hele verden og er den vanligste formen av sykdommen. Men det er likevel sjelden påvirker om en person i en million per år.
50-60 tilfeller oppstår hvert år i Europa. Årsaken er ukjent, men det er ikke BSE hos storfe (såkalt "kugalskap").
Variant CJD
Opprinnelig kalt "ny variant CJD ', dette er knyttet til BSE. Det er også kjent som "human BSE '. Det ble først identifisert i 1996, og det første tilfellet først utviklet i 1994 symptomer. Antallet personer som dør av vCJS i Europa er gitt i tabellen nedenfor:
| År | Dødsfall |
|---|---|
| 1995 | 3 |
| 1996 | 10 |
| 1997 | 10 |
| 1998 | 18 |
| 1999 | 14 |
| 2000 | 28 |
| 2001 | 20 |
| 2002 | 17 |
| 2003 | 18 |
| 2004 | 9 |
Genetisk CJD
Dette er en ekstremt sjelden form for CJD, som dreper bare tre personer i året i Europa. Det er arvet i stedet kontrakt, så det er vanligvis en familie historie av sykdommen.
Iatrogen CJD
'Iatrogenic' betyr i utgangspunktet at sykdommen er ervervet gjennom en medisinsk ulykke. CJD har blitt utilsiktet overføres av flere medisinske og kirurgiske behandlinger. Men disse tilfellene er sjeldne med bare ca 250 rapportert på verdensbasis.
Hva som forårsaker CJD?
I normale hjerneceller, produserer et normalt gen (det PRNP genet, på kromosom 20) en normal prionproteinet, PrPC. Men i CJD, endrer dette liksom inn i en unormal protein, PrPSc. Enten er tap av normal protein eller oppsamlingen av den unormale protein, eller begge deler, fører til sykdom i hjernen som resulterer i progressiv og, til slutt, dødelig nevrologisk sykdom.
Sporadisk CJD
Utløseren for proteinet endringen er ukjent. Men det er to populære teoriene. For det første kan PrPC, sjelden, spontant endre til PrPSc. Dernest kan en kopi av PRNP genet i en hjernecelle spontant mutere og produsere unormale PrPC, som deretter blir til PrPSc. Selv om ingen miljømessige kilde er ennå ikke identifisert, kan spCJD skyldes infeksjon.
Variant CJD
vCJS er knyttet til BSE hos storfe.
Vitenskapelige undersøkelser har vist at midlet belastningen som forårsakes BSE hos kveg er den samme som i vCJS.
Dernest er det sterke bevis som tyder på at agenten er gått fra storfe til menneske. Det er ingen fornuftig teori til å foreslå en annen kilde til infeksjon som førte til sykdom hos begge.
Den sterkeste (men uprøvd) teori er at smitte overføres fra storfe til mannen i mat, mest sannsynlig i MRM (mekanisk gjenvunnet kjøtt) i billigere, ferdigretter næringsmidler.
Frem til 1995 ble det tillatt å bruke stamnett i MRM. Dette utgjorde en risiko for at produktet kan ha inneholdt potensielt infeksiøs ryggmargen vev. Det er foreløpig ingen bevis for at muskel fra BSE storfe (som ville bli spist som biff, biff, etc) utgjør en risiko.
Genetisk CJD
En genetisk mutasjon av PRNP genet er arvet fra en av den enkeltes foreldre. Den unormale genet produserer en annen form for PrPC, som deretter blir PrPSc og forårsaker sykdom. Ingen andre former for CJD er arvet.
Hvis du arver en unormal PRNP genet fra begge foreldre, vil du vanligvis utvikle sykdommen. Hvis du arver genet fra bare en av foreldrene dine, da har du en 50:50 sjanse for å utvikle sykdommen. Du har også en 50:50 sjanse til å sende den videre til dine barn.
Iatrogen CJD
Den enkelte er infisert med PrPSc fra noen med CJD og dette ervervet PrPSc fører sin normale PrPC å endre til PrPSc. Det er vanlige og sjeldne anerkjente hjelp av infeksjon.
Common
- Menneskelig veksthormon (hGH) injeksjoner, dvs. humant veksthormon ekstrahert fra humant kadaver hjernevev og brukt i behandling av kortvoksthet. Denne type av hGH er blitt erstattet av syntetiske hGH, som ikke har noen risiko for forurensning.
- Menneskelige dura mater grafts: dura mater er den tøffe membranen som dekker hjernen som kan utvinnes fra menneskelige kadavre og brukes som en patching materiale i noen typer kirurgi.
Sjeldne
- Nevrokirurgi.
- Hornhinnetransplantasjon.
- Menneskelig gonadotrophin injeksjoner (brukes i fertilitetsbehandling og vanligvis utvinnes fra urinen til postmenopausale kvinner).
Hva er symptomene på CJD?
spCJD
Pasientene lider av hurtig progredierende demens, dvs. tap av hukommelse og andre mentale evner med resulterende forvirring.
Noen pasienter viser progressiv lillehjernen ataksi (forstyrrelse av balanse og koordinasjon) eller kortikal blindhet (blindhet på grunn av hjernecelle tap) før demens blir tydelig.
Andre nevrologiske problemer utvikler, med tidlig tap av evne til å stå og gå. Ufrivillige krampetrekninger bevegelser (kalt myoklonus) vanligvis vises. Tale er vanligvis alvorlig rammet og mange pasienter bli stum og ubevegelig i de senere stadier. Utviklingen av sykdommen er vanligvis hurtig og kan alarm slektninger.
vCJS
vCJS begynner vanligvis med psykiske eller atferdsmessige symptomer som depresjon, sosial tilbaketrekning og angst. I tillegg kan enkeltpersoner utvikle vrangforestillinger eller paranoia og litt erfaring auditive eller visuelle hallusinasjoner. Dermed er det vanlig for familier og leger til å mistenke en psykologisk eller psykiatrisk årsak til symptomene.
I noen tilfeller lider også oppleve stikking, nummenhet, følelse av kulde eller svie og smerter. Slike symptomer forekommer også i angst og depresjon, og kan også være feilaktig som en del av en psykiatrisk sykdom.
Etter noen uker eller måneder, andre mer åpenbart nevrologiske symptomer oppstår, slik som glemsel, ubalanse og klossethet.
Sykdommen blir en progressiv nevrologisk ett med demens, økende mangel på koordinering, ufrivillige bevegelser (for eksempel rykninger av myoklonus). Dette fører til avtagende mobilitet og økende avhengighet av sykepleie.
gCJD
Disse varierer fra hurtig progredierende sykdommer som er som spCJD til mer gradvis progressive demens.
iCJD
iCJD utvikler seg ofte raskt og ligner spCJD. Men HGH (human growth hormone) tilfeller har en tendens til å utvikle seg ulikt, med syke får progressiv lillehjernen ataksi (ubalanse, ustø gange og nedsatt koordinasjon). Andre symptomer, som for eksempel demens, oppstår vanligvis senere og kan ikke være klart før terminalen stadier av sykdommen.
Hvordan er CJD diagnostisert?
Det er ingen absolutt enkel, ikke-invasiv diagnostisk test for CJD generelt. Den sikker diagnose er ved nevropatologiske undersøkelse av hjernevev.
Selvfølgelig, kan dette foretas ved obduksjon å oppnå en post mortem diagnose. I den levende, er det mulig å foreta en hjerne biopsi, men dette er risikofylt og sjelden nødvendig. Det finnes validerte kliniske diagnostiske kriterier, basert på typiske symptomer og resultatene av visse undersøkelser, som tillater mest mistenkelige tilfeller klassifiseres som enten "sannsynlig" eller "mulig".
Sporadisk CJD
Diagnostisering av 'sannsynlige spCJD' er svært nøyaktig med mer enn 95 prosent av slike tilfeller bekreftet ved obduksjon. Det er ingen unormalt å bli funnet på rutinemessig blod og radiologiske undersøkelser. Tre viktige tester er:
- Hjerneskanning for å utelukke andre mulige sykdommer. CT-skanning (X-ray skanner) er vanlig, men MR (magnetisk resonans) skanner kan vise noe unormalt i to deler av hjernen som kalles caudatus og putamen kjerner. Selv om dette ikke alltid til stede og er ikke helt bestemt å spCJD, er det nyttig å gjøre en diagnose på en mistenkt tilfelle.
- EEG (electroencephalogram, eller opptak av hjernens elektriske aktivitet) blir unormalt i spCJD, forårsaker et karakteristisk mønster i mange, men ikke alle tilfeller. Selv om det kan være til stede i en rekke andre forhold, er det nyttig å gjøre en diagnose for en "sannsynlig" tilfelle. Forut for den CSF 14-3-3 forsøket ble EEG den mest nyttig test.
- CSF analyse. CSF er cerebrospinal fluid, hvor fluidet som bader i hjernen og ryggmargen. En prøve oppnås ved lumbar punktering. Dette viser ingen abnormitet bortsett fra en mild til moderat økning av proteininnholdet, som ikke er spesifikke for sykdommen. Men hevet CSF nivåene av en bestemt hjerne protein kalt 14-3-3 er nyttig i å støtte en klinisk diagnose.
Variant CJD
En diagnose av "sannsynlig vCJS 'er vanligvis nøyaktig. Hittil har alle tilfeller korrekt klassifisert som "sannsynlig" i livet, vist seg å være vCJS på obduksjon. Men ikke alle tilfeller tilfredsstille krav til sannsynlige 'kriteriene, og noen mennesker kan vise seg å ha en annen tilstand. Hjernevev må analyseres for å være sikker.
Som med spCJD, er det ingen unormalt å bli funnet på rutinemessig blod og radiologiske undersøkelser. EEG og CSF kan være nyttig, men er ikke så nyttig i vCJS som det er i spCJD. En negativ CSF ikke ekskludere diagnose mens en positiv test kan reflektere en annen sykdom.
To viktige tester er:
- Hjerneskanning. Hjerneskanning, spesielt MR kan utelukke andre mulige sykdommer. I mer enn 75 prosent av tilfellene, MR avslører en karakteristisk abnormitet i en del av en hjerne region kalt thalamus. Dette er ikke spesielt for vCJS men erfarne nevrologer bør være i stand til å utelukke andre tilstander som kan gi lignende resultater. Fraværet av denne MRI funn utelukker ikke vCJS.
- Tonsiller biopsi. VCJS I (men ikke i andre former), kan den unormale proteinet bli funnet i noen vev utenfor hjernen, inklusive tonsil. En mandel biopsi kan gjøres for å hjelpe bekrefte diagnosen vCJS. En positiv mandel biopsi kan tillate at en sak skal klassifiseres som "sannsynlig" vCJS, men ikke absolutt bekrefte diagnosen. En negativ mandel biopsi utelukker ikke tilstanden.
Genetisk CJD
Det er vanligvis en familie historie av tilstanden. En blodprøve kan også tas for genetisk testing. Påvisning av en anerkjent CJD genet abnormitet åpner for en trygg diagnose.
Iatrogen CJD
En logg over et anerkjent risikofaktor (slik som tidligere behandling med hGH) sammen med symptomer som tyder CJD tillater vanligvis for diagnose. Imidlertid er det viktig å utelukke andre mulige diagnoser med egnede undersøkelser.
Hva annet kan det være?
Det er mange mulige årsaker til hukommelsestap, demens, ataksi og andre funksjoner av CJD. Expert nevrologisk mening er nødvendig å utelukke disse ut.
Alzheimers sykdom er vanligvis en relativt sakte progressiv sykdom, med funksjoner enn hukommelsestap og demens vises relativt sent. Det er noen ganger forveksles med spCJD.
De tidlige symptomer på vCJS kan være meget vanskelig å skille fra psykiatriske sykdommer som angst, panikkanfall, depresjoner, og selv, schizofreni.
Hva kan legen gjøre?
Fastlegen er vanligvis den første legen konsulteres. De vil trolig innføre undersøkelser relatert til vanlige, ofte behandelbare sykdommer som kan være ansvarlig for tidlige symptomer. Imidlertid vil henvisning til en spesialist bli nødvendig på et tidspunkt.
Den innledende spesialist kan være en generell lege, en geriatrician, en klinisk nevrolog, en klinisk psykolog eller en psykiater, avhengig av særskilte pasientgrupper faktorer og lokale forhold. Det er imidlertid en klinisk nevrolog som regel involvert på noen punkt.
Fastlegen må kanskje prøve og få en tidlig avtale i raskere progressive saker. I familiære / genetiske tilfeller kan det være viktig å henvise familien til en klinisk genetikk tjeneste for en passende genetisk rådgivning.
Hvilken behandling er tilgjengelig?
Det er no cure, og heller ikke noen behandling kjent for å endre i løpet av en hvilken som helst form for CJD. Men noen symptomer, slik som omrøring eller søvnløshet, kan bli lettet med vanlige behandlinger.
Hva er den sannsynlige utfallet?
Alle former for CJD er progressiv og til slutt fatal. Varigheten av sykdommen avhenger av typen av CJD involvert.
Sporadisk CJD
Sykdommen varer vanligvis ca fire måneder, med rundt tre fjerdedeler av mennesker dør innen seks måneder etter deres første symptom. I noen tilfeller oppstår død etter bare noen få uker. Andre personer overleve opp til et år, men det er sjelden å leve lenger enn dette.
vCJS
Sykdommen varer vanligvis ca 14 måneder. Den korteste saken varte i seks måneder og de lengste 38 måneder.
Genetisk CJD
Varigheten varierer betydelig, fra korte sykdommer som er funnet i spCJD til sporadiske tilfeller som overlever i flere år.
Iatrogen CJD
I de fleste av kirurgisk overførbare tilfeller varer pasienten vanligvis så lenge som spCJD lider. Men HGH-relaterte saker vanligvis overleve i ca åtte måneder.
Alle former for CJD kan være vanskelig for den lidende familie å forholde seg til, spesielt atferdsproblemer og personlighet endring. Som de berørte enkelte blir mer demente, mindre mobile og mer fysisk funksjonshemmet, krever de økende støtte og grunnleggende omsorg.
Vanlige komplikasjoner av sykdommen inkluderer urin og fekal inkontinens, urinveisinfeksjoner, liggesår og lungebetennelse.
Familier vil trenge en god del følelsesmessige, medisinsk og sykepleie støtte, spesielt hvis de ønsker å ta vare på deres relative hjemme. Dette bør samordnes av fastlegen og relevant sykehusavdeling.
Ytterligere informasjon og støtte grupper:
The National CJD Surveillance Unit, Edinburgh. nettside: www.cjd.ed.ac.uk.
Den NCJDSU er ansvarlig for å identifisere og undersøke mulige tilfeller av CJD i Europa. Mens primært en forskningsorganisasjon, kan enheten gi ytterligere informasjon og råd til pasienter, familier og helsepersonell. Referanser og tekster av sentrale dokumenter er tilgjengelige på nettsiden.
Den CJD Support Network Tel: 01630 673973. E-post: cjdnet@alzheimers.org.uk. Dette er en lay organisasjon i regi av Alzheimers sykdom samfunnet.