Hva er alfa-1 antitrypsinmangel?
Alfa-1-antitrypsin-mangel er en sykdom forårsaket av nedsatt eller unormal produksjon i kroppen av enzyminhibitor alfa-1 antitrypsin.
Kroppens vev og blod normalt inneholder kraftige enzymer - såkalte proteaser - som kan angripe fremmede substanser i kroppen, som kan være skadelig, slik som tobakksrøyk.
Imidlertid må disse protease-enzymene være nøye regulert fordi de kunne angripe og ødelegge normale vev i stedet for den tiltenkte mål som resulterer i lokal vevskade.
Blod og vev har en protease-inhibitor som bindes til enzymet for å hindre ubegrenset og potensielt skadelig proteaseaktivitet. Den vanligste proteasehemmer i blodet er alfa-1 antitrypsin og dens rolle er å beskytte vev fra protease angrep.
Alfa-1-antitrypsin er en av en familie av proteiner med lignende funksjoner, kjent som serin-proteinase-inhibitor (eller Serpin) superfamilien. Disse proteiner spiller en viktig rolle i kontroll av betennelser, koagulering og reparasjon mekanismer i kroppen.
De fleste alfa-1 antitrypsin i kroppen er produsert av leveren. Leveren er også skades av alfa-1-antitrypsin mangel, som er i lungene.
Hvem er i faresonen?
Alpha-1 antitrypsinmangel er tenkt å være en av de vanligste genetiske mangler i kaukasisk (eller hvit) populasjoner. Begge kjønn er i faresonen.
Alpha-1 antitrypsinmangel er funnet over hele Europa, men utbredelsen og typen av sykdommen varierer.
Den alvorlige typen alfa-1 antitrypsinmangel er vanligste på North Western European kystlinje inkludert de europeiske øyer. Alpha-1 antitrypsinmangel forekommer hos opptil 1 i 1600 mennesker i Skandinavia, men er mindre vanlig andre steder.
Hvorfor eller hvordan får du alfa-1 antitrypsinmangel?
Alfa-1-antitrypsin-mangel er en arvelig tilstand forårsaket av en defekt gen på kromosom 14, kjent som serpina 1 genet. Gener er sekvenser av DNA båret i kromosomer i cellekjernen.
Over 70 forskjellige varianter av alfa-1 antitrypsin har blitt identifisert. I laboratorietester normal alfa-1 antitrypsin er merket M.
Alle arver to kopier av kromosom 14 og en normal person er utpekt Pimm. Pi står for proteasehemmer. De to viktigste unormale variantene er kalt S og Z. Begge resultat av mutasjoner i alfa-1-antitrypsin-genet.
Enkeltpersoner kan ha to av disse unormale gener merket piss eller pizz, eller en av hver Pisz. Dette kalles å være homozygot. Eller de kan ha en unormal og ett normalt gen, f.eks PIMS eller PiMZ. Dette heterozygot tilstand gjør deg til en bærer av sykdommen.
Alfa-1-antitrypsin gener er ko-dominante, så hvert gen av paret gjør 50 pst. av alfa-1 antitrypsin produsert. Men en unormal Piz genet gjør bare ca 10 prosent av alfa-1 antitrypsinmangel produsert av en normal PiM genet. Pizz folk har bare 15-20 prosent av normal blod alfa-1 antitrypsin nivåer, som er knyttet til alvorlig sykdom. Personer med en Piz genet og en PiM genet, PiMZ, har alfa-1 antitrypsinmangel nivåer rundt 60 prosent av normalt nivå (50 prosent fra M og 10 prosent fra Z). Dette er vanligvis tilstrekkelig til å forhindre sykdommen.
Personer med både PIS gener (piss) er mindre hardt rammet, med alfa-1 antitrypsin nivåer 60 til 70 prosent av det normale. Dette kan føre til lunge komplikasjoner, men ikke vanligvis leversykdom.
Den mekanismen som alfa-1 antitrypsinmangel forårsaker skade på lungene og leveren er trolig annerledes.
Hvordan alfa-1 antitrypsinmangel fremgang?
I løpet av sykdommen avhenger i stor grad av hvilken unormale gener en person har fordi denne påvirker den mengde og type av alfa-1-antitrypsin produsert. Men selv folk med tilsynelatende lignende gener opplever vidt forskjellige effekter.
Alpha-1 antitrypsinmangel hovedsakelig påvirker lungene og leveren:
- I lungene, gir alfa-1-antitrypsin-mangel emfysem, en kronisk progressiv lungesykdom. Sykdommen blir ofte merkbar i alderen 30 til 40 år i røykere og 10 til 15 år senere hos ikke-røykere. I løpet av de neste 15 til 20 år lunge sykdom kan gradvis føre til respirasjonssvikt og død. Fremdriften av leversykdom er enda mindre forutsigbar. Alpha-1 antitrypsinmangel kan produsere gulsott og leverproblemer hos babyer i løpet av dager etter fødselen. Noen babyer kan utvikle en hurtig progredierende sykdom, selv om symptomene ofte bedre. Noen barn med alfa-1 antitrypsinmangel utvikle signifikant leversykdom før fylte 20 år. Leverproblemer grunn av alfa-1 antitrypsinmangel kan bare bli tydelig i voksen alder. Men få mennesker, selv de med alvorlig pizz variant, utvikle skrumplever eller leveren arrdannelse.
- Fremdriften av leversykdom er enda mindre forutsigbar. Alpha-1 antitrypsinmangel kan produsere gulsott og leverproblemer hos babyer i løpet av dager etter fødselen. Noen babyer kan utvikle en hurtig progredierende sykdom, selv om symptomene ofte bedre. Noen barn med alfa-1 antitrypsinmangel utvikle signifikant leversykdom før fylte 20 år. Leverproblemer grunn av alfa-1 antitrypsinmangel kan bare bli tydelig i voksen alder. Men få mennesker, selv de med alvorlig pizz variant, utvikle skrumplever eller leveren arrdannelse.
Hvilke symptomer av alfa-1-antitrypsin-mangel?
Luftveiene (lunge) sykdom
Mangelen på alfa-1 antitrypsin fører til progressiv lungeskade av protease-enzymer, spesielt når det kombineres med andre faktorer som røyking.
Alfa-1-antitrypsin-mangel forårsaker emfysem, en kronisk progressiv sykdom forårsaket av lunge ødeleggelse av lungevev og permanent unormal utvidelse av luftrommene.
Den unormale luftrom tendens til å være i bunnen av lungene. Berørte mennesker, spesielt røykere, klager av pustebesvær og hoste. Denne kortpustethet forekommer i utgangspunktet kun ved anstrengelse, men kan føre til vanskeligheter med å puste i ro. Dette skjer vanligvis over 15 til 20 år, men kan føre til respirasjonssvikt og for tidlig død.
Nedsatt (lever) sykdom
I pizz mennesker (i fare for alvorlig lever-sykdom), defekte alfa-1 antitrypsin molekyler har en tendens til å klumpe seg sammen i levercellene produserer toksiske effekter.
Barndom leversykdom
Alfa-1-antitrypsin-mangel er den vanligste genetiske eller arvet årsak til leversykdom hos spedbarn og barn.
De første tegnene er ofte gulsott, blek avføring, overdreven blødning eller en forstørret lever - alle ikke-spesifikke tegn på leversykdom. Dette er beskrevet som 'neonatal hepatitt syndrom "og vanligvis begynner mellom fire dager og seks uker etter fødselen. Noen babyer raskt utvikle leversvikt og skrumplever.
De fleste spedbarn vil forbedre, med gulsott falming og leveren blodprøver tilbake mot normalt, er så presserende behandling ikke nødvendig. I senere barndommen, kan pasienter med alfa-1 antitrypsinmangel utvikle tegn på kronisk leversykdom og leversvikt.
Noen kan ha hatt gulsott eller andre leverproblemer etter fødselen. Symptomene er de samme som alle andre leversykdom: magesmerter, gulsott, kløe, hevelse i ankler eller magen og utvidelse av lever eller milt.
I alvorlige tilfeller kan blødninger fra tarmen, eller døsighet og koma, føre til komplikasjoner.
Voksen leversykdom
Symptomene på leversykdom skyldes alfa-1-antitrypsin-mangel hos voksne er lik de hos eldre barn. Men sykdommen ikke kan bli synlig i årevis.
Symptomene er de samme som med alle andre levercirrhose: gulsott, abdominal hevelse, blødning i tarmen og til slutt koma.
Alpha-1 antitrypsinmangel er forbundet med en økt risiko for lever-og mobilnettet karsinom eller primær leverkreft. Dette kreft kan være første tegn på sykdom.
Sykdom i alfa-1 antitrypsin bærere
Det er uklart om heterozygote bærere, f.eks de med en unormal genet, er mer utsatt for å utvikle leversykdom. Innimellom leversykdommer dag av ukjent årsak kan skyldes alfa-1-antitrypsin-mangel.
Alternativt redusert alfa-1 antitrypsinmangel kan forverre eller øke mottakelighet for leversykdom på grunn av andre årsaker som infeksjon eller alkohol.
Hvordan er alfa-1 antitrypsinmangel diagnostisert?
Som med alle uvanlig tilstand, er en viktig faktor for legen din å vurdere diagnosen.
Leversykdom er sjelden hos barn, slik alfa-1 antitrypsinmangel vil trolig våren til sinnet. Men det kan bli oversett hos voksne, så det er mange flere vanlige årsaker til leversykdom.
Mange saker blir trolig aldri diagnostisert. Det har vært antydet at bare fem prosent av Europas lider noen gang identifisert. Imidlertid er alfa-1-antitrypsin-mangel forholdsvis lett å oppdage ved å teste blod alfa-1 antitrypsin nivåer.
Det neste trinnet er å identifisere den eksakte alfa-1 antitrypsin variant, vanligvis fra blodprøver. Den nøyaktige gen feil kan også påvises på denne måte.
Familie screening
Genetisk veiledning for berørte familier er anbefalt, samt tester for å identifisere slektninger i fare.
Prenatal diagnose er mulig, men kan ikke forutsi den fremtidige alvorlighetsgraden av sykdommen.
Hva annet kan det være?
Hos barn
- Leversykdom hos babyer og barn kan være forårsaket av infeksjoner enten under morens svangerskap eller etter fødsel, produsere hepatitt eller leverbetennelse. Det kan også være forårsaket av narkotika og arvet eller familiære sykdommer - deriblant alfa-1 antitrypsinmangel.
- Andre genetiske lidelser omfatter unormal sukker eller aminosyre-metabolisme og cystisk fibrose.
- Gallegang obstruksjon må utelukkes hos spedbarn, som pasienter kan trenge korrigerende kirurgi.
- Sykdommer som forårsaker blodpropp i leverens blodgjennomstrømning bør undersøkes hos eldre barn.
Hos voksne
- Emfysem og kronisk lungesykdom hos voksne er vanligvis knyttet til røyking eller industriell lungesykdom. Bare 1 til 2 prosent av tilfellene av emfysem skyldes alfa-1 anti trypsin mangel.
- Skrumplever og leversvikt er ofte forårsaket av alkohol, kroniske lever infeksjoner og autoimmune leversykdom, og mer sjelden ved hemokromatose og Wilsons sykdom.
Hva kan legen gjøre?
Fastlegen din vil neppe være i stand til fullt ut å diagnostisere alfa-1 antitrypsinmangel.
Leversykdom hos barn er uvanlig, så henvisning til et sykehus spesialist ville være nødvendig. Barn kan også kreve henvisning til et senter som spesialiserer seg på leversykdommer hos barn.
Hos voksne, er lunge-og leversykdommer ofte i fellesskap administreres av allmennleger og sykehus spesialister.
Gode råd
Det er svært viktig å slutte å røyke. Røyking øker sterkt lungeskade i alfa-1 antitrypsinmangel.
Hvilken behandling er tilgjengelig?
Standard behandling for emfysem uavhengig av årsak er med inhalert medisiner og antibiotika, som kan være nødvendig for å behandle infeksjoner. Den leversykdom krever standard behandling for skrumplever og leversvikt som i mange leversykdommer.
Ved konvensjonell langtidsbehandling ikke forhindrer kronisk progressiv sykdom i lever eller lungene, kan betraktes organtransplantasjon.
I sluttstadiet emfysem, er enkelt lungetransplantasjon et alternativ. Volumreduksjon lunge kirurgi kan også dra noen pasienter.
Alpha-1 antitrypsinmangel er den vanligste genetiske sykdommen som krever levertransplantasjon hos barn. Men svært få barn med alfa-1 antitrypsinmangel noensinne krever en levertransplantasjon.
De som har et godt syn med 90 prosent overlever ett år og 80 prosent overlever fem år. Resultater hos voksne er ikke så bra, muligens på grunn av forbundet lunge komplikasjoner. Spesifikk terapi for alfa-1 antitrypsin-mangel er vanskelig. Ukentlige infusjoner av alfa-1 antitrypsin proteinkonsentrat (prolastin) har blitt brukt, som skal hjelpe særlig de med alvorlig lungesykdom. Imidlertid har langvarig nytte ikke klarlagt.
Alfa-1 antitrypsin replacement therapy er for øyeblikket ikke tilgjengelig i Europa. Det har også vært forskning på genterapi, men forsøk har så langt vært skuffende.
Hvordan lever du med alfa-1 antitrypsinmangel?
Utsiktene for pasienter med alfa-1 antitrypsinmangel er bra. Mange vet ikke engang at de har tilstanden. Progressive lever-eller lungesykdom påvirker bare et mindretall, men kan være alvorlig, slik at pasientene trenger oppfølging regelmessig.
Leverfunksjon bør vurderes av undersøkelse og blodprøver, og ytterligere skanner kan være nødvendig. Lungefunksjon kan måles ved å puste tester, brystet X-ray og CT-skanner.