Hva er Huntingtons sykdom?
Huntingtons sykdom rammer først og fremst hjernen, med en gradvis tap av kontroll av bevegelse, hukommelse og mental evne.
Huntingtons sykdom (HD) ble beskrevet av George Huntington (1850-1916) som ble født i Long Island, New York. Han beskrev denne lidelsen i sitt eneste kjente skrevet artikkelen som heter "på chorea '.
Huntingtons sykdom er en genetisk lidelse (arvet grunn av en defekt gen), som vanligvis rammer folk i 40-årene og 50-årene.
Det rammer først og fremst hjernen, med en gradvis tap av kontroll av bevegelse, hukommelse og mental evne.
HD er også forbundet med personlighet endringer og depresjon samt andre psykiske lidelser.
Det er foreløpig ingen kur for HD, selv om mange strategier kan brukes til å forbedre livskvaliteten for pasienter og deres omsorgspersoner.
Hvem får HD?
Som HD er en arvelig tilstand, skjer det vanligvis hos personer med en familie historie av sykdommen. Det er et defekt gen på kromosom 4.
Noen ganger kan det være ingen familie historie, og dette kan skyldes enten sykdom ikke blir diagnostisert i familiemedlemmer av tidligere generasjoner eller sykdom som utgir seg for psykiske lidelser med 'fidgetiness'.
Om åtte i hver 100.000 mennesker i Europa har HD - ca 4800 mennesker. Den høyeste forekomsten av denne lidelsen i verden er i nærheten av Lake Maracaibo i Venezuela der det påvirker rundt 700 per 100.000 av befolkningen.
HD er arvelig i et mønster som kalles "autosomal dominant '. De autosomer alle disse kromosomer i cellene i kroppen enn kjønnkromosomene.
Kromosomene er der kroppens genetisk informasjon, i form av DNA, er lagret, så dette betyr at HD rammer menn og kvinner likt, og kan være arvet fra enten en mor eller en far med tilstanden.
Sjansen for en berørt forelder overføring av sykdommen videre til sine barn er 50 prosent, det vil si hvis en av foreldrene er rammet er det en 50-50 sjanse for at barnet vil også ha sykdommen.
Hvert barn vil ha samme sjanse for å arve HD. Personer med HD har ofte barn før de har fått symptomer på sykdommen.
En familie historie av HD er ofte den eneste ledetråd til muligheten for å utvikle sykdommen.
Symptomer på sykdommen begynner å vises i midten alder, selv om svært unge og svært gamle mennesker har vist tegn på sykdommen kan i sjeldne tilfeller.
Noen rapporter tyder på en sammenheng mellom utvikling av HD i svært ung alder (under 20 år) og arve sykdommen fra faren, snarere enn moren. Et berørt mor eller far har en lik sjanse for å passere på den eldre oppståtte formen av sykdommen.
Hvordan er HD arvet?
Hvert barn får vanligvis genetisk informasjon fra begge foreldrene, i form av kromosomer - 23 fra mor og 23 fra far.
Hver celle i kroppen inneholder denne komplett sett av genetisk informasjon. Kjemikalier kjent som "baser 'er anordnet langs kromosomer og danne en kode. Denne koden blir dekodet i cellen til å lage proteiner.
Det er fire baser - cytosin, adenin, guanin og tymin, vanligvis forkortet til C, A, G og T. Den måten som disse koblingen sammen er den grunnleggende strukturen av DNA.
Disse proteinene påvirke cellen på mange måter, blant annet hvordan cellen fungerer, og hvor lenge de enkelte cellene vil leve.
Den genetiske abnormitet i HD er funnet på den fjerde kromosomet (4p16.3), og tre baser arrangert langs en bestemt strekning av dette kromosomet forekommer i en gjentatt sekvens kjent som en CAG gjenta. Genet kalles IT15, eller 'huntingtin'.
Forskning på HD har funnet at et overskudd antall av disse gjentar fører til sykdommen. Vanligvis mer enn 35 repetisjoner av CAG sekvensen er forbundet med HD, selv om det er en sjanse personen kan ikke bli påvirket før senere i livet eller ikke i det hele tatt. Mer enn 40 repetisjoner er absolutt HD.
Denne kunnskapen gjør det også folk som mistenker at de kan ha HD å bli testet for sykdommen - testen er positiv hvis de blir funnet å ha for mange gjentakelser.
Hva er symptomene på HD?
HD påvirker et bredt spekter av hjernen aktiviteter og symptomer etter hvert blir tydelig mellom 30 og 50 år.
De tidlige tegn på sykdommen inkluderer små, ukontrollerbare muskelbevegelser, snubler, hukommelsesproblemer og en endring i humøret.
Endringer i personlighet eller humør kan være de tidligste tegn på sykdommen, etterfulgt av problemer med hukommelse og unormale ukontrollerbare bevegelser.
Personlighetsforandring kan oppstå så mye som 10 år før unormale bevegelser blir lagt merke til. De fleste symptomene blir gradvis verre, selv om noen mennesker har færre ufrivillige bevegelser senere i forløpet av sykdommen.
Dødsfall skjer vanligvis 15 til 20 år etter at de første symptomer, som et resultat av sekundære sykdommer som lungebetennelse eller av flere spesifikke årsaker slik som vanskeligheter med å svelge som fører til struping på mat.
Bevegelsesforstyrrelser
Den unormale bevegelser, som ga HD sin tidligere navnet på Huntingtons chorea (chorea er et gresk ord som betyr dans), er vanligvis raske, krampetrekninger bevegelser over hvilken person har kontroll over.
Disse bevegelsene kan involvere alle fire lemmer og bagasjerommet og spesifikke bevegelser i ansiktet og hodet kan også forekomme.
Andre unormale bevegelser som kan utvikle seg i løpet av sykdommen inkluderer tregere, vred seg bevegelser i armer og ben (kjent som athetosis), merkelige positurer på grunn av muskelspasmer ( dystoni ) og bremse av frivillige bevegelser på en måte som ligner på Parkinsons sykdom.
Plutselige krampetrekninger bevegelser av lemmer eller bagasjerommet, kjent som myoklonus kan forekomme. HD Pasientene kan også finne seg mer ustabilt og utsatt for fall når du står.
Chorea kan innebære tale funksjon og vandre som har en spesiell 'lurching "utseende. Dette kan føre til ustøhet og fall.
Øyebevegelser
Raske bevegelser av øynene er også berørt, spesielt på jakt opp og ned.
Personer med Huntingtons sykdom kan ha problemer med å se til siden også, og kanskje flytte hodet for å oppnå full sidesynet. Dette er kjent som oculomotor apraksi.
Parkinsonisme
'Parkinsonisme' betyr funksjonene til Parkinsons sykdom, men på grunn av andre forhold.
Mange pasienter utvikler tegn som tyder på parkinsonisme med langsomme bevegelser og økt muskeltonus (stivhet). Dette skjer vanligvis senere i sykdommen.
I juvenile-onset HD, og sjelden hos eldre pasienter, kan tilstanden presentere med parkinsonisme snarere enn chorea.
Minne og andre nevrologiske symptomer
Berørte personer erfaring glemsel, som gradvis forverres gjennom hele sykdommen.
Tenkning og tankeprosesser synes å være tregere generelt, men evnen til å snakke og forstå språket er bevart selv i de senere stadier av sykdommen.
Folk kan også oppleve sensoriske symptomer som nummenhet eller smerte.
Atferdsproblemer symptomer
Mange faktorer bidrar til de atferdsmessige problemene pasienter med HD: stressnivå og bekymring om naturen av tilstanden, familieforhold og sosial støtte samt sykdommen prosessen i selve hjernen.
Depresjon er et stort problem i HD, og rammer opptil halvparten av alle som lider.
Dette kan vises før andre symptomer, og kan også forekomme i ikke-HD medlemmer av familien som kjenner sykdommen rammer noen i familien er en betydelig belastning for dem.
Vanlige 'biologiske "symptomer på depresjon inkluderer problemer med å sove, og tap av appetitt og vekt.
Personlighet endring skjer også tidlig i sykdommen, og kan dukke opp som en mangel på vilje og interesse i livet eller som økt sinne og irritabilitet. Dette kan bli tett fulgt av endringer i atferd som impulsive handlinger eller vold, plassere ekstra belastning på pasienten og familien.
Disinhibition kan føre til at HD lidende til å reagere uventet til sosiale situasjoner. Antisosial personlighetsforstyrrelse kan også forekomme. Schizofreni er også mer vanlig i HD enn i befolkningen generelt (5 til 10 prosent versus 1 prosent). Pasientene kan klage over å høre eller føle ting, eller andre hallusinasjoner, og kan utvikle uvanlige eller paranoid tro.
HD lider kan også oppleve synker i mental funksjon, slik som evnen til å utføre to oppgaver samtidig eller evnen til å tilpasse seg i en annen situasjon, kjent som mental fleksibilitet.
HD kan også være forbundet med alkoholisme og seksuell promiskuitet. Selvmord er også mer vanlig i HD. En annen tilstand som kalles "intermitterende eksplosive forstyrrelse ', som omfatter irritabilitet, kan forekomme.
Andre symptomer
Pasientene opplever en gradvis tap av evne til å ta vare på seg selv som mobilitet og deres evne til å kontrollere sine bevegelser reduseres.
Diet lider gjennom vanskeligheter i å spise og redusert appetitt, som fører til vekttap. Pasienter kan også oppleve tarm eller blære problemer som vanskeligheter med vannlating, inkontinens og forstoppelse. Vanligvis pasienter blir mindre interessert i personlig hygiene også.
Hva skjer med hjernen i HD?
Sykdommen rammer i hovedsak hjernen og ryggmargen og unormale hjerneceller finnes hovedsakelig i de områdene dypt nede i hjernen som styrer bevegelse (kaudatkjernen og striatum).
Alle cellene i kroppen bruker energi til å leve og utføre sine oppgaver. Som en del av denne naturlige prosessen, cellene produserer kjemikalier (oksidanter) som kan skade cellen, men cellene også har måter å gjøre disse giftstoff ufarlig.
Gjeldende teori antyder at huntingtin, proteinet dannet som et resultat av den unormale HD-genet (IT15), en eller annen måte forhindrer hjernecellene fra å beskytte seg mot de giftige kjemikalier.
Det er også antatt at situasjonen er forverret av fall i de mengder signalering kjemikalier i hjernen (nevrotransmittere) som gamma amino smørsyre (GABA) og substans P.
Mye bevis finnes for å foreslå at disse cellene ikke klarer å bruke energien effektivt og kan dø som følge av dette. Dette er grunnlaget for nye eksperimentelle behandlinger for HD som tar sikte på å bremse sykdommen prosessen ved å gi ekstra beskyttelse mot giftige kjemikalier som dannes når celler bruker energi.
Remacemide og koenzym Q er to medikamenter som kan være beskyttende, og blir nå studert i flere sykehus over hele verden, i håp om at de kan bremse utviklingen av HD.
Hvordan stiller legen diagnosen?
Hvis pasienten er kjent for å ha en familiehistorie med HD, og begynner å vise symptomer på sykdommen som ikke kan forklares av annen sykdom, er diagnosen HD vanligvis klart.
Uvanlige symptomer i HD kan noen ganger etterligner andre sykdommer som påvirker kontroll av bevegelse, slik som Parkinsons sykdom og andre lignende sykdommer.
Diagnosen kan bekreftes ved genetisk testing for den unormale huntingtin genet. Dessverre testen gir ingen pålitelig informasjon om når symptomene begynner å skje eller hvor raskt sykdommen vil utvikle seg. Dette er en veldig vanskelig sak for HD familier og krever mye omtanke samt genetisk veiledning.
Verdien av å teste yngre familiemedlemmer er også tvilsom som det er ingen kur eller metode for å stanse sykdommen prosessen. Et positivt resultat vil trolig være svært belastende og presenterer en betydelig psykisk påkjenning å bli båret i mange år med muligens livsforvandlende konsekvenser.
Et positivt resultat i et barn har også implikasjoner for foreldre som kanskje ikke ønsker å vite om de har sykdommen. Av disse grunner genetisk testing ikke tilbys i Europa til personer under 18 år dersom ikke opplever symptomer. Dette kan imidlertid endre seg i fremtiden hvis måter å bremse sykdommen prosessen (for eksempel nerve-beskyttende behandlinger) er oppdaget.
Uten kunnskap om hele familiens historie, er diagnosen vanskeligere, men det finnes tester tilgjengelig som kan avsløre noen av de unormalt i minnet og tenkte behandling.
Andre undersøkelser omfatter computertomografi (CT) eller magnetisk resonans-imaging (MRI) gjennomsøking av hjernen, hvor karakteristisk berørte områder (caudate, striatum) vises senere krympet i løpet av sykdommen. Avstanden mellom de to kaudatkjernen på MRI-skanning av hjernen kan identifisere krymping av disse strukturene, som er et typisk funn i HD.
Skanner avslørende hjernefunksjon vil vise høyere nivåer i disse områdene av melkesyre, et biprodukt av celle energiforbruket, som hjernecellene arbeider mer eller ved hjelp av energi på en unormal måte.
Forskning skanner kan utføres ved hjelp av positronemisjonstomografi (PET) på noen få sykehus. Disse skanner som bruker injisert sporstoff som flumazenil eller Raclopride viser reduksjon av dopamin D1 og D2-reseptorer i hjernen som kalles 'basalgangliene'.
Imidlertid er disse hjerneskanning i hovedsak brukt til å støtte diagnosen, eller for forskning for å forstå mer om HD som disse endringene kan forekomme i andre hjernesykdommer.
Kan HD forebygges?
Selv om mye er kjent om genet som forårsaker HD, er lite kjent om hvordan nærværet av genet som forårsaker sykdommen.
Det er ikke mulig å forebygge sykdommen eller forsinke progresjon når den unormale genet er tilstede.
Men flere alternativer er tilgjengelige for folk i HD familier spesielt når du planlegger en familie av sine egne.
Graviditet og fosterdiagnostikk
Å ha en familiehistorie med HD og derfor gjør du i fare for å utvikle sykdom og passerer den på dine barn, kan påvirke din beslutning om å ha en familie selv. Å vite om du bærer den defekte genet eller ikke kan hjelpe deg å ta en beslutning.
Hvis du ikke bære den defekte genet så vet du at du ikke kan gi det bort barna.
Hvis du har den defekte genet, så din ufødte barn kan bli testet for å se om de har arvet det.
Det er mulig å beregne risikoen for å utvikle HD tidlig i svangerskapet, selv om det er logisk og de ikke egentlig se etter genet i seg selv, ved hjelp av kobling analyse.
Et alternativ til genetisk testing er preimplantasjonsdiagnostikk (PGD). Dette kan brukes for personer som har hatt en positiv prediktiv test, eller par som er i faresonen til HD.
PGD innebærer par å ha IVF behandling uavhengig av deres fruktbarhet status. Embryoet er testet for HD og bare de uten HD mutasjonen er implantert i livmoren.
Hvordan er HD behandles?
Ettersom det ikke finnes noen kur for HD, er behandling generelt støttende, og involverer mange former for medisinsk og sosial omsorg i et forsøk på å minske virkningen av symptomer på pasienten og deres pårørende.
Sykdommen er også progressiv, og som det er ingen ledige metoder for å bremse sin progresjon, symptomer behandles etter hvert som de oppstår.
En liste over legemidler funnet å være nyttig i å håndtere noen symptomer er vist i tabell 1.
| Tabell 1: Legemidler som brukes til å behandle symptomer | ||
|---|---|---|
| Symptomer | Behandling | Merknader |
| Depresjon | Trisykliske antidepressiva, f.eks. amitriptylin, imipramin, desipramin, nortriptylin. | Behandling av depresjon bedrer også symptomer som sosial tilbaketrekning, mangel på interesse og søvnforstyrrelser. Dette kan i sin tur bedre hukommelse og evne til å konsentrere seg om oppgavene. |
| Selektive serotonin reopptakshemmere (SSRI), f.eks paroksetin, fluoksetin, sertralin. | ||
| Bevegelsesforstyrrelser | Tetrabenazine (Xenazine), haloperidol (f.eks haloperidol), flufenazin (Modecate). Legemidler til behandling av parkinsonisme og dystoni. | For behandling av invalidiserende unormale bevegelser. |
| Antisosial atferd, irritabilitet, psykose | Klorpromazin (f.eks Largactil), sulpiride (f.eks Sulpitil), quetiapin (Seroquel), klozapin (f.eks Clozaril), risperidon (Risperdal), leuprorelinacetat. | Legemidler som behandler atferdsproblem og unormale bevegelser kan ha overlappende effekter |
Disse legemidlene har et bredt spekter av tiltak, noe som kan føre til ubehagelige bivirkninger, og behandlingen vil avhenge av en avveining mellom bivirkninger og fordeler.
Det må også være fokusert på den generelle helsen til HD lidende, spesielt kosthold og ernæring, som noen pasienter kan utvikle problemer med svelging og kan stå i fare for kvelning. Et høyt kalori diett er også viktig å hindre vekttap og kan forbedre ufrivillige bevegelser eller atferdsproblemer.
Sosial og psykiatrisk støtte blir stadig viktigere som pasienter har større risiko for å skade seg selv, både gjennom ulykker som fall eller utilsiktede branner, og også gjennom depresjoner, noe som er vanlig i HD, og ber mange til å vurdere selvmord.
Det er også svært viktig å gi støtte og informasjon til pårørende. Hjelp kan søkes gjennom Huntingtons sykdom Association.
Nerve beskyttelse (neuroprotection)
Trials of neuroprotecting narkotika i HD ennå ikke har vært vellykket. Den første legemiddel som brukes for en slik prøvelse var baklofen (Lioresal). Deretter stoffer som remacemide, d-alfa-tokoferol og koenzym Q10 har vært forsøkt uten store fordelen
Neurotransplantation
Dopamin er en av de mange neurotransmitter kjemikalier, som er viktige for hjernefunksjon.
Transplantasjon av dopamin-holdige celler fra et område i fosterets hjerne har vært forsøkt å behandle HD på noen sentre rundt om i verden.
Resultatene er uklare og videre forskning må gjennomføres før denne formen for behandling kan anbefales.
Det er praktiske og etiske spørsmål som ennå ikke er fullt avklart. For eksempel, er det fremdeles ikke mulig å hindre ukontrollert vekst av de transplanterte cellene.
Utsikter for folk med HD. Hva kan pasienten gjøre?
HD er en ødeleggende sykdom og virkningen av denne diagnosen på pasienter og omsorgspersoner er enorm.
Det er derfor avgjørende at pasienten er helt sikker på at han eller hun ønsker å vite diagnosen, som en positiv diagnose av HD vanligvis betyr at viss forekomst av symptomer og psykiske lidelser i fremtiden. Videre er det en stor innvirkning på familien.
Berørte personer bør spørre sin lege for informasjon om denne tilstanden, og bør også vurdere å kontakte sin lokale HD støtte gruppe eller HD Association.
Oppsummering
HD er en genetisk arvelig progressiv lidelse som fører til utseendet på bevegelsesforstyrrelser og psykiske lidelser. Sykdommen kan diagnostiseres ved en blodprøve for å påvise den unormale genet kjent som "huntingtin '.
Det er i dag ingen kur for denne lidelsen, og all behandling er symptomatisk og støttende, selv om mye forskning blir utført over hele verden til å oppdage behandlingsstrategier som kan bremse utviklingen av tilstanden.
Ytterligere informasjon kan bli funnet gjennom Huntingtons sykdom Association.
Andre mennesker også lese:
Dystoni: hvordan er dystoni klassifisert?
Parkinsons sykdom: hva er symptomene?
Wilson sykdom: hvem er i faresonen?