Hva er trombocytose?
ET er vanligvis diagnostisert hos personer i alderen 60 og oppover, men det ser ut til å være på økningen i personer under 40 år - spesielt hos kvinner.
Trombocytose er et medisinsk begrep som brukes for å beskrive et økt antall blodplater i blodet ditt.
Blodplater (trombocytter) er små fragmenter av celler som holder sammen for å stoppe blødning etter et kutt eller skade. De holde seg til hverandre og den skadede vegg av blodkaret for å danne en blodpropp.
Visste du dette?
Normalt er blodplatetall i blodet mellom 150,000,000 og 400 millioner per milliliter (ml) av blod. Mange faktorer kan påvirke en persons blodplater, inkludert trening og etnisk opphav.
I trombocytose, blodplateantallet er mer enn 400 millioner per ml (400 x 106 / l), sjelden, kan det nå 5000 millioner per ml.
Hva er årsaken til et høyt antall blodplater?
Et høyt antall blodplater kan oppstå av mange grunner, men det er to grunnleggende prosesser involvert.
- Cellene i benmarg produsere flere blodplater.
- Mindre blodplater fjernes fra blodet ved milten.
I de fleste tilfeller trombocytose er forårsaket av økende blodplateproduksjon. Redusert blodplate fjerning skjer bare etter kirurgisk fjerning av milten (splenektomi).
Hvorfor er det et problem hvis du har for mange blodplater?
Blodplater er avgjørende for å demme blødning, men hvis du har for mange det kan føre til blodpropp å danne når du ikke trenger dem (trombose). Hvis blodplatefunksjonen er defekt også, kan dette føre til blødninger (blødning).
Term watch
Trombe: medisinske betegnelsen på en blodpropp.
Hvor sannsynlig er det å oppleve blodpropp eller blødning avhenger av hva som forårsaker din teller å være høy i første omgang.
- Hvis noe annet fører til at blodplater å være høy, for eksempel en infeksjon eller operasjon, er dette kjent som reaktiv trombocytose. Blodpropp og blødning er svært sjelden i denne type trombocytose. Vanligvis de bare skje med en blodplater enn 1000 millioner per ml, og bare i nærvær av andre risikofaktorer som dehydrering.
- Hvis du har et høyt antall blodplater fordi du har en blodsykdom som påvirker sammensetningen av blodet i seg selv, er dette kjent som primær eller essensiell trombocytose og blødning og blodpropp, men sjelden er mer sannsynlig.
Reaktive (sekundære) trombocytose
Årsakene til reaktive (sekundære) trombocytose, er beskrevet nedenfor.
Infeksjon
Infeksjoner kan føre til en høy eller lav blodplater. Hos barn er en infeksjon ofte ledsaget av en hevet blodplater.
Dette antas å skyldes til hormonene, kalt cytokiner, som produseres som en del av kroppens normale forsvar mot infeksjon.
Et høyt antall blodplater er mindre vanlig hos voksne som har infeksjoner.
Den trombocytose løser vanligvis som infeksjonen gjenoppretter, selv om det kan ta lengre tid å bosette.
Inflammatoriske lidelser
Disse forholdene kan føre til et høyt antall blodplater i en lignende måte for infeksjoner.
Kawasakis sykdom er en sjelden tilstand, hovedsakelig rammer barn, der det er utbredt betennelse i blodårene. Det er forbundet med en høy blodplatetall som gradvis løser i utvinning fase.
Hos voksne enten en høy eller lav blodplater kan følge andre symptomer på autoimmune sykdommer slik som reumatoid artritt.
Blodtap
I tilfelle av en skade, er responsen fra benmargen til blodtap for å produsere mer røde blodceller og flere blodplater.
Vevsskade fra traumer eller kirurgi
Blodplatetallet også øke når en relativt stor mengde av kroppens vev er skadet enten med hensikt etter kirurgi eller etter en ulykke. Dette er en del av din naturlige forsvarsmekanisme for å sikre tilstrekkelig dannelse av blodpropper og hindre dødelig blødning.
Legemidler
Sjelden, noen medisiner (steroider, vinkristin ) føre til en midlertidig økning i antall blodplater. Disse stoffene er noen ganger brukt til å behandle pasienter med et lavt antall blodplater på grunn av idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP).
Underactive eller fraværende milt
Milten fjerner blodplater fra blodet ditt, hvis det er fjernet blodplater vanligvis øker. Økningen kan forbli i lang tid, men som regel det legger seg tilbake i det normale området.
I noen forhold milten er til stede, men heller det ikke fungerer skikkelig (for eksempel hos noen pasienter med cøliaki) eller det er krympet (for eksempel i sigdcelleanemi). Blodplatetallet er noen ganger forhøyet i disse forholdene.
Undersøkelse av blod cellene under et mikroskop kan avsløre endringer som tyder på nedsatt funksjon av milten.
Malignitet
Noen kreftformer kan føre til en høy blodplatetall enten ved å forårsake skade på vev, forårsaker blodtap (for eksempel fra tarmen), eller ved feilaktig produsere en respons fra immunsystemet som stimulerer benmargen for å produsere blodplater.
Rebound fra kjemoterapi
Noen kjemoterapi stoffene virker direkte på dele celler i kroppen - inkludert beinmargen der blodplater er gjort. Når kroppen er utvinne fra effektene av kjemoterapi, kan en midlertidig overproduksjon av noen celler forekommer.
Hvordan er RT behandles?
De store komplikasjoner som vanligvis oppstår i RT, forholder seg til den underliggende årsaken til det høye antall blodplater.
Av denne grunn bør behandlingen rettes mot den underliggende tilstanden.
I sjeldne tilfeller kan noen behandling for å beskytte mot upassende dannelse av blodpropper rådes, for eksempel:
- fysiske tiltak som kompresjonsstrømper
- Sikre du tar rikelig med væske
- holde så mobil som mulig.
Sjeldnere, stoffer som aspirin og antikoagulanter som heparin injeksjoner kan anvendes for å redusere risikoen for trombose.
Trombocytose grunn av en beinmarg lidelse
Et høyt antall blodplater kan forekomme i en rekke forskjellige sykdommer, men benmarg mest spesielt i myeloproliferative sykdommer, kronisk myeloid leukemi, og myelodysplastiske syndromer.
Essensiell trombocytemi, polycytemi vera og myelofibrose
Disse tre betingelser danne en gruppe av sykdommer som er kjent som den myeloproliferative sykdommer (MPD).
I MPD cellene som produserer blodceller utvikle unormalt.
Et høyt antall blodplater kan forekomme i hvilken som helst av disse forhold, men i hvert til en økning i en bestemt celletype er mer sannsynlig.
Disse er:
- blodplater i essensiell trombocytemi (ET)
- røde celler i polycytemi vera (PV)
- fibroblaster (celler som produserer bindevev) i myelofibrose (MF).
Kronisk myelogen leukemi
Kronisk myelogen leukemi pleide å være sammen med de MPD. Det er nå klassifisert uavhengig fordi kurset er veldig forskjellige, og det har en distinkt biologi.
Myelodysplastisk syndrom (MDS)
Dette er en gruppe tilstander der benmargen ikke fungerer skikkelig og de første cellene ikke modnes riktig. Vanligvis platetallet er lav, men i visse undergrupper av denne sykdommen den kan økes.
Noen ganger kan det være vanskelig å skille mellom en myelodysplastisk syndrom og en MPD. Noen fag er klassifisert som å ha en overlapping syndrom.
Essensiell trombocytemi (ET)
Blod og beinmarg lidelse som er preget av et høyt antall blodplater er primær trombocytose (PT), også kalt essensiell trombocytemi (ET).
Når benmargen hos mennesker med ET er undersøkt, er det en økning i blodplate-produserende celler, kalt megakaryocytter (se figur 1).
Figur 1: Økte megakaryocytes (merket med piler) i en benmarg prøve fra en pasient med ET.
Hvem er mest utsatt for ET?
ET er vanligvis diagnostisert hos personer i alderen 60 og oppover, men det ser ut til å være på økningen i personer under 40 år - spesielt hos kvinner.
Dette kan være et resultat av mer sofistikerte blodceller tellere i de siste 30 årene som automatisk kan telle blodplater og stille diagnosen oftere.
Det har blitt anslått at én person i omtrent hver 100.000 til 150.000 vil bli diagnostisert med ET hvert år.
Hvilke problemer gjør dette blodsykdom årsaken?
Noen mennesker med ET kan lide av blødning eller blodpropp på grunn av sin sykdom, men andre har ingen symptomer i det hele tatt.
Selv om omfanget av komplikasjoner varierer fra 40 til 90 prosent, disse forskjellene sannsynligvis er relatert til det faktum at ET er en sjelden lidelse, så den medisinske litteraturen er basert på et relativt lite antall påvirkede mennesker.
Tabellen nedenfor viser noen av de clotting og blødning problemer som kan oppstå med ET.
| Komplikasjon | Symptom |
|---|---|
| Mindre hendelser som følge av blodpropp | Hodepine, erythromelalgia (smertefulle misfarging av sifre), TIA (mild hjerneslag forårsaket av blod ikke å nå hjernen), overflatisk tromboflebitt (blodpropp i overflaten venene i beinet) |
| Store hendelser som følge av blodpropp | Dyp venetrombose (blodpropp i dype venene i beinet), lungeemboli (blodpropp i arterie som tar blod fra hjertet til lungene), portal venetrombose (blodpropp i arterie som tar blod fra fordøyelsessystemet til leveren), hjerteinfarkt, hjerneslag |
| Haemmorrhagic hendelser | Neseblod, blåmerker, livmor blødning (tunge perioder eller overflødig blødning), mage-tarmkanalen blødninger (blødninger fra tarmen), intrakraniell blødning (blødning i hodet) - dette er sjelden |
Mindre vanlig, kan ET forvandle seg til akutt myelogen leukemi eller en tilstand som kalles myelofibrose (MF) hvor fibrøs vev arr og stive benmargen fører til redusert celle produksjon og en forstørret milt.
Risikoen for å utvikle akutt leukemi økes med noen av de stoffer (f. eks radioaktivt fosfor, klorambucil, busulfan, eventuelt hydroksykarbamids) som benyttes ved behandling av ET.
Både akutt leukemi og MF er vanskelige å behandle.
Den leukemi er ofte mer motstandsdyktige mot legemidler som brukes i dens behandling og MF, kan kreve regelmessig transfusjon, så vel som fjerning av forstørret milt.
Disse komplikasjoner, spesielt koagulasjonsfaktorer (trombotisk) episoder, er den viktigste årsaken til dårlig helse hos pasienter med ET og de har også en betydelig innvirkning på overlevelse.
Hvilke faktorer påvirker komplikasjoner i ET?
Blødningskomplikasjoner
Problemer forårsaket av blødning er vanskelig å studere fordi de er ikke så vanlig som de fra clotting.
Det er en økt risiko for blødning i noen ET pasienter med blodplater enn 1500 millioner per ml, på grunn av blodplater som påvirker et protein som kalles von Willebrand faktor, som er viktig for normal clotting.
Clotting komplikasjoner
De største risikofaktorer for blodpropp hendelser er:
- alder over 60 år. Hvis du er 60, du er 10 til 15 ganger mer sannsynlig å ha en blodpropp komplikasjon enn noen under 40 år.
- tidligere problemer fra blodpropp. En tidligere clotting arrangementet øker risikoen med nesten 10 ganger.
Risikofaktorer for arteriell sykdom ( høyt blodtrykk, røyking og diabetes ) vil påvirke muligheten for en blodpropp som påvirker blodårene.
Det finnes en rekke forhold som gjør blodpropp i venene mer sannsynlig, for eksempel mangler av proteiner C, S, antitrombin III, faktor V Leiden mutasjon og antifosfolipid antistoffer. Det er ikke kjent hvordan disse påvirker utviklingen av blodpropp i ET.
Hva som forårsaker denne lidelsen?
Inntil nylig var årsaken til ET et mysterium. Nå har det vært flere gjennombrudd.
JAK2 mutasjon
I 2005 forskere fra hele verden oppdaget at mange pasienter med benmarg sykdommer (MPD) hadde en mutasjon i et molekyl som kalles JAK2.
JAK2 er et protein som virker som et signal til å regulere celle funksjoner. Det sender meldinger i cellen, forteller det til å vokse og få flere celler, eller andre å stoppe når kroppen ikke trenger flere celler.
Forskere tror at i MPD-pasienter, forbedrer mutasjon i JAK2 meldinger ber om mer celleproduksjon. Resultatet er for mange blodceller som tette blodet og gjør det klebrig.
Den JAK2 mutasjon (også kalt V617F JAK2) er funnet i om:
- halvparten av pasientene med for mange blodplater i blodet (ET)
- halvparten av pasientene med for mange fibroblaster i blodet (MF)
- 95 prosent av pasienter med altfor mange røde celler i blodet (PV).
Testen for den JAK2 mutasjon er svært enkel og kan gjøres på en teskje av blod, resultater generelt ta 1-2 uker.
Det er tenkt at JAK2 mutasjon vil sannsynligvis oppstå som et resultat av noen skader på benmargen, for eksempel som følge av virusinfeksjoner eller bakgrunnsstråling.
Gener
Mens uvanlig, kan ET være arvelig, og dette er kjent som familiær trombocytose.
Forskning har funnet at berørte medlemmer av noen familier har JAK2 mutasjon, mens andre ikke gjør det.
I noen av disse familier er det et avbrudd i produksjonen av et hormon (cytokin) kalt trombopoietin, som regulerer blodplateproduksjon.
Hormon avbrudd
I løpet av sommeren 2006 en ytterligere mutasjonen ble identifisert i en reseptor for trombopoietin i ca 1 i 20 ET pasienter. Dette er også antatt å være ansvarlig for sykdommen.
Hvordan er ET diagnostisert?
Det er ingen enkel test for å avgjøre om en person har ET. En test for JAK2 mutasjon kan gjøres, men selv om den er negativ kan du fortsatt ha en benmarg sykdom.
Legen må sjekke at den høye antall blodplater er ikke sekundært til en annen årsak eller skyldes en av de andre benmargsforstyrrelser som også er forbundet med trombocytose.
Vanligvis en hematolog (blod spesialist) vil også vurdere pasienten, og se etter funksjonene i en av de andre sykdommer eller for en ledetråd til diagnostisering av ET eksempel en forstørret milt.
Noen av de rutinemessige tester som er brukt, samt blodprøver er en kiste X-ray, en ultralyd eller annen scan av magen, og en benmarg test.
Benmargen testen innebærer å ta en prøve fra bein på baksiden av bekkenet under en lokalbedøvelse. Den brukes til å utelukke de andre blod forhold som forårsaker høyt antall blodplater.
Noen ganger er det vanskelig å være sikker på at diagnosen er ET og ekstra tester er gjort for å lete etter blodtap fra tarmen eller for å sjekke for polycytemi vera.
Hvilken behandling er tilgjengelig?
Medisiner kan bidra til å begrense risikoen for blødninger og blodpropp komplikasjoner i ET etter:
- redusere antall blodplater (hydroksykarbamid busulfan)
- redusere den "klebrighet" i blodplatene (aspirin, warfarin).
Fordelene med å bruke medisiner må veies mot sine bivirkninger.
Legemidler som fortynner blodet
Aspirin er mye brukt i ET, særlig for symptomer som forventes å foreligge i blodkoagulasjon eller overaktiv blodplater. Bivirkninger inkluderer blødninger og sår i magesekken og tynntarmen. Av denne grunn, aspirin bare brukes med forsiktighet hvis du har en blodplater i overkant av 1500 millioner per ml.
Noen ganger er legemidler som virker på en lignende måte som aspirin benyttes i stedet. Eksempler er dipyridamol og klopidogrel.
Noen pasienter er også behandlet med warfarin, spesielt hvis du nylig har hatt en blodpropp i en blodåre eller har hatt flere blodpropper.
De fleste mennesker med ET, med mulig unntak av de med økt blødningsrisiko eller en veldig høy blodplater, vil bli bedt om å ta aspirin eller et lignende stoff.
Legemidler som reduserer antall blodplater i blodet ditt
Hydroksykarbamid: tidligere kjent som hydroxyurea, fungerer dette stoffet ved å forstyrre cellens metabolisme. Det er en vanlig behandling for ET og vanligvis må tas daglig. Din blodprosent vil bli overvåket minst hver 2-3 måneder.
Hydroksykarbamid har relativt få bivirkninger, inkludert noen mørkere hud pigment, munn og leggsår og sjelden mage og tarm forstyrrelser. Det kan skade DNA og kan påvirke fruktbarheten, så bør ikke brukes av gravide eller de som prøver å bli gravid.
Det har vært bekymring for at denne medisinen kan øke risikoen for ET transformerer til akutt leukemi. Selv ennå ikke bevist, er sjansen for at dette skjer trolig bli på mindre enn fem prosent av pasienter over en periode på 10 år.
Melfalan, busulfan og radioaktivt fosfor (32P): disse stoffene tilhører en gruppe legemidler som kalles alkylerende midler og pleide å være den viktigste behandlingen for ET. De reduserer celletall ved å binde til DNA og skade den, hindre fullstendig atskillelse av de to DNA-trådene ved celledeling. Dette betyr at disse legemidlene kan føre til permanent skade forplantningsevnen og benmarg.
De øker risikoen for ET snu til en form for akutt leukemi, sannsynligvis i ca 5-10 prosent av pasientene over 10 år.
Busulfan og 32P er fortsatt brukes til å behandle ET når andre medikamenter ikke virker, har uakseptable bivirkninger, eller hvis du ikke kan ta hydroksykarbamid tabletter.
Interferon-alfa: Dette er et naturlig forekommende protein som hemmer veksten av celler fra beinmargen. Det må gis ved injeksjon, vanligvis tre ganger i uken.
Interferon-alfa brukes hos noen pasienter med ET, særlig hos unge mennesker som ønsker å bevare sin fruktbarhet. Det er det eneste stoffet som brukes til å behandle ET som trygt kan gis til gravide kvinner.
Det har mange bivirkninger, inkludert influensalignende symptomer, håravfall, depresjon, lever og thyreoideaforstyrrelser: en høy andel pasienter som er foreskrevet dette stoffet vil ikke være i stand til å fortsette å bruke den.
Anagrelide: dette stoffet spesielt senker antall blodplater. Det ser ut til å fungere ved å redusere størrelsen av de blodplate-produserende celler i benmargen (megakaryocytter).
Anagrelide bør ikke påvirke fertiliteten eller øke risikoen for å utvikle akutt leukemi. Det kan ikke tas i svangerskapet fordi det vil krysse placenta og overføre til barnets blod.
Bivirkninger er hodepine, hjertebank (kraftige hjerteslag) og opphopning av væske. Den må brukes med forsiktighet hos personer med hjertesykdom.
En internasjonal studie ved Medical Research Council undersøkt nytten av behandling med acetylsalisylsyre og enten hydroksykarbamid eller anagrelid hos pasienter med høy risiko for blodpropp. Den fant hydroksykarbamid med aspirin var bedre på å forebygge blodpropp i arterier, blødninger og progresjon til myelofibrose.
Anagrelide var bedre på å forebygge blodpropp i venene, men disse blodpropp er langt mindre vanlig i ET. Som et resultat, er anagrelid godkjent for bruk hos pasienter hvor initial behandling har sviktet eller ikke tolereres.
Blod filtrering: en sofistikert blod-filtrering teknikk kalt plateletpheresis brukes svært sjelden og bare i akutte livstruende situasjoner. Dette innebærer å ta en pasients blod i en spesiell maskin, å fjerne noe av blodplatene, og returnere blod. Det oppnår en rask, men midlertidige, kontroll av blodplater.
Graviditet og ET
Mange av de medikamentelle behandlinger er giftig for sperm og foster. Hvis du ønsker å starte en familie, snakke med hematolog din om det er mulig å endre medisinering.
ET er ikke et absolutt hinder for graviditet, men graviditet i seg selv er assosiert med økt risiko for blodpropp, som sannsynligvis vil bli forstørret av den allerede høy risiko.
ET ser ut til å gjøre abort mer sannsynlig og føtale vekst problemer senere i svangerskapet (intrauterin veksthemming). Det er tenkt disse komplikasjoner oppstår fordi blodstrømmen til morkaken er kompromittert enten ved blodpropp eller driver av blodplater.
Selv om antall blodplater normalt reduserer noe under svangerskapet, vil de fleste hematologer vurdere bruk av interferon, spesielt hvis antallet blodplater er større enn 1000 millioner per ml med en historie med blodpropp, eller hvis du allerede har behandling.
Mange gravide kvinner vil også bli gitt aspirin og noen vil motta den antikoagulerende medikament heparin for å minimalisere risikoen for koagulering.
Hva er utsiktene for mennesker med ET?
Ditt syn avhenger av om ET fører til blodpropp eller blødning lidelser som påvirker din livskvalitet.
Det er noe uenighet om hvorvidt personer med ET har noe dårligere prognose enn friske individer av samme alder.
I fravær av alvorlige komplikasjoner, kan du sannsynligvis forvente en nær normal levetid.
Hvis akutt leukemi eller myelofibrose utvikle, er utsiktene mindre god og overlevelse mer begrenset.
Ytterligere informasjon
For mer hjelp og informasjon om essensiell trombocytemi, ta kontakt med pasienten støttegruppe MPD-støtte.
Andre mennesker også lese:
Polycytemi vera (PV): symptomer på PV.
Akutt leukemi eller blodkreft: hva er symptomene på akutt leukemi?
Kreft og anemi: typer anemi.
Myelomatose: hvordan utvikler man myelom?