Myelomatose

Hva er myelomatose?

Myelom er en kreft i plasmaceller, som gjør store mengder av antistoff.

Myelomatose er en ondartet svulst i en type hvite blodlegemer (plasma celle).

Blodceller av alle typer er gjort i benmargen, som hos voksne inntar den sentrale plasseringen av bein - for eksempel ryggvirvlene, ribben, bekken og skallen.

Hvite blodlegemer er der for å beskytte mot infeksjoner og plasma celler lager antistoffer, som er spesialiserte proteiner i stand til 'anerkjenne' invaderende fremmede stoffer eller organismer - 'antigener'.

Myelomatose er en kreft av plasma celler, som gjør store mengder antistoff (kalt paraprotein eller 'M' band).

I likhet med alle kreftformer, alle plasma celler i myelom er identiske med hverandre ('klonal'), fordi de stammer fra en enkelt unormal celle som begynner å formere seg ukontrollert. Proteinet produseres er derfor også identisk ('monoklonalt hvilket betyr et produkt av et enkelt klon).

Myelomatose har tre effekter.

For det første, det påvirker benmargen og immunsystemet, og det kan føre til økt mottakelighet for infeksjoner.

Dernest, det påvirker skjelettet og kan føre til lokaliserte skader (kalt 'lytiske lesjoner "- de er nesten som hull slått i beinet der en lokal innskudd myelomcellenes finnes). Disse lesjonene er ofte smertefullt og kan disponere for brudd eller knusing av bein.

For det tredje kan multippelt myelom forårsake skade på nyrene, som en konsekvens av en rekke mekanismer (se nedenfor).

Det er den vanligste formen for kreft i blodcellene, sto for 15 prosent av alle blod kreft.

Det er om lag 2500 nye tilfeller per år i Europa, noe som gir opphav til 10 000 til 15 000 pasienter med tilstanden til enhver tid. Den samlede forekomsten er økende og er høyere i Afro-Caribbeans.

Myelomatose er mulig å behandle, men det kan ikke anses som en helbredelig tilstand.

Hvordan utvikler en myelom?

Årsaken til myelom er ikke kjent. Det er ikke arvelig, og det er ikke smittsomt. I likhet med andre blod kreft, det er en økt forekomst hos pasienter eksponert for stråling.

Organisk-kjemiske eksponering kan øke forekomsten, men det er ingen klare data.

Kreftprosessen

Vårt konsept av benmarg kreft er at det er en multi-trinns prosess, som involverer flere endringer i celler, som slår inn kreftceller.

Plasma cellene av myelomatose sprer (multipliser) på en ukontrollert måte. Normale plasmaceller også spre seg så de går fra tidlig umodne formene til den av den fullt funksjonell celle, fortrinnsvis når de blir stimulert til å produsere antistoffer etter eksponering overfor antigen. Denne celle-antigen-interaksjon forekommer utenfor marg (for eksempel i lymfekjertler) og styres av kjemikalier kalt cytokiner utskilt av andre celler.

Celler som lymfocytter, benmarg stromale celler, andre plasma celler, og cellene som gjør og bryte ned bein (osteoklaster og osteoblaster) alle spille en rolle i å kontrollere denne prosessen og den påfølgende plasma celle spredning.

I myelomatose, unormale celler sirkulere og deretter bosette seg i margen eller andre deler av skjelettet, hvor de sprer.

Noen av cytokiner som er involvert i denne prosessen omfatter tumornekrose faktor (TNF), interleukin-1 beta (IL1-b) og interleukin-6 (IL6). IL6 virker spesielt viktige for å fremme veksten av plasmaceller.

Observerte endringene i myelomceller

Myelomceller skiller seg fra vanlige plasmaceller i en rekke måter. Kunnskap om disse forskjellene hjelper oss å skille ondartede celler fra normalt og kan gi ledetråder til de prosessene som er involvert når normale celler "transformere" til ondartede seg.

1. De har unormale kromosomer, forandringer typisk påvirker kromosomene 11, 13 og 14. Forskning er rettet mot å identifisere de tilknyttede molekylære endringer, for eksempel endringer i 'oncogenes' (gener som koder for produksjon av proteiner som er involvert i å styre vekst og differensiering av celler).
2. Genetiske endringer i myelomatose celler involverer typisk gener som er involvert i å lage antistoffer (kromosom 14q).
3. Multippel myelom plasma celler i vevskultur, er som et laboratorium metode for dyrking av cellene utenfor kroppen, oppfører seg forskjellig på normale plasmaceller i form av deres respons for vekstfaktor (for eksempel IL-6) og vekst-hemmende legemidler.

Hva er den generelle oppførselen til myelomatose?

De fleste pasienter med myelomatose utvikle symptomer på tilstanden over en periode på noen uker eller måneder.

Noen (mindre enn 10 prosent) kan allerede ha et unormalt protein (paraprotein) i blodet, kanskje ved en tilfeldighet gjennom rutinemessig etterforskning og er derfor under medisinsk tilsyn.

De kan deretter utvikle en endring i sin tilstand, slik som et ben lesjon, og deretter trenger å begynne behandlingen.

Ikke alle med en unormal paraprotein har myelom, og ikke alle med myelom krever behandling.

Når behandlingen er startet, er pasienter følges opp jevnlig og overvåkes nøye. Mer enn 90 prosent av pasientene vil respondere på terapi, og nivået av den unormale protein vil falle. På mindre enn en tredjedel av pasientene paraprotein forsvinner helt (vanligvis i respons til mer intensiv behandling), og dermed pasienten oppnår en "komplett remisjon".

Et karakteristisk trekk ved myelom er at sykdommen går inn i en stabil, eller "platå"-fasen - hvorunder pasienten er vel, krever ingen behandling, og målbar sykdom indikatorer er stabile. Denne fasen varer vanligvis 12-40 måneder, men det kan være 10 til 15 år eller mer.

Dessverre, noen pasienter forverres før noen gang å nå en stabil fase.

Hos de fleste pasientene sykdommen blir til slutt aktiv igjen ('tilbakefall') - og det vil bli vanskeligere å behandle, muligens ender i personens død.

Hva er symptomer og tegn?

De viktigste konsekvensene av myelom er beskrevet nedenfor.

Hvordan er myelom diagnostisert?

Symptomer på myelom er ofte vage og diagnosen er ofte forsinket, noen ganger med så lenge løpet av noen måneder.

Dette gjør trolig ingen forskjell på langsiktige utfallet for pasienter med tidlig myelom som ikke trenger umiddelbar behandling. Men hvis en forsinkelse i diagnostikk har ført til skader på indre organer (for eksempel nyresvikt ), så vil det ha en negativ effekt på personens utfallet.

Diagnosen skal være basert på blodprøver, urinprøver, røntgen og en benmarg prøve.

Blodprøver

En blodprøve kan vise anemi, reduksjon i antall hvite blodceller og reduksjon i antall blodplater.

Den senkning (SR) er en test som vanligvis er markert unormal ved myelom som følge av tilstedeværelsen av den unormale protein.

Ganske enkelt, er en blodprøve forlatt til å stå vertikalt i en klar smalt rør, etter at det er blandet med et anti-koaguleringsmiddel for å forhindre at blodet levrer seg.

De røde celler (erythrocytter) langsomt synke til bunnen av røret, og etterlater et tydelig skille mellom dem og de strå-farget plasma. Frekvensen av fallet er mye høyere i myelom fordi paraprotein forårsaker de røde cellene til å klumpe seg sammen og så falle raskere.

Blodprøver kan vise høyde i serum kalsium nivå, endringer av nyresvikt, og endringer i blod proteiner.

Nærmere bestemt skal blodprøver utføres for å måle mengden og nøyaktige type paraprotein og nivået av vanlige immunglobuliner (antistoffproteiner).

Serumfritt lette kjeder er en liten del av den unormale immunoglobulinmolekyl og nivået vil stort sett parallelt nivået av paraprotein.

Myelomatose. Leukemi forskningsfond.

Andre nyttige blodprøver er nivået av serum-albumin, C-reaktivt protein (CRP) nivå og graden av beta-mikroglobulin.

For beta microglobulin et nivå på <4 mg / l indikerer en god outlook, 4-8 mg / l er middels og over 8 mg / l vanligvis indikerer en dårlig syn. Nivået stiger hos pasienter med nyresvikt.

Hva annet kan det være?

Følgende forhold er noen ganger forveksles med myelomatose.

• Monoklonal gammopati av usikker betydning (MGUS). Dette er en vanlig tilstand (påvirker kanskje så mange som 10 prosent av personer over 80 år). Den unormale paraprotein vanligvis er på et lavere nivå (mindre enn 10 g / l av IgG, men kan være så høyt som 20-25g / l), og de samlede immunoglobulin-nivåer er vanligvis normalt. Pasientene har ingen symptomer, og de har en normal full blodstatus. Bone engasjement er aldri sett i MGUS. Nyresvikt er ikke sett, men pasientene kan ha et lavt nivå av urin paraprotein. Behandling er ikke nødvendig, og disse pasientene bør bare være observert. Kanskje 20 prosent vil gå på å utvikle myelom, men dette kan ta mer enn 20 år.
• Lymfoplasmacytær lymfom, tidligere kjent som Waldenstrøms makroglobulinemi, er en ondartet tilstand av spesielle celler i benmargen, som produserer en IgM paraprotein (lymfoplasmacytær celler). Nyre-og ben komplikasjoner er sjeldne, men paraprotein forårsaker en økning i blod viskositet som kan føre til symptomer. Forstørrede lymfeknuter, lever og milt forekommer noen ganger.
• AL amyloidose er ofte forbundet med et lavt nivå paraprotein, vev infiltrasjon (som fører til utvidelse av lever og milt og abnormiteter i hjertet og andre organer). Nyresvikt er vanlig, men benlesjoner er sjeldne.
• Plasmacytom. Dette er en lokalisert samling av maligne plasmaceller vanligvis påvirker en av de flate bein i kroppen - for eksempel hodeskalle, skulderblad, bekken osv. I om lag 50 prosent av tilfellene, er det lokalisert med bare en enkelt lesjon. Det er svært behandles med røntgen (strålebehandling). Pasienter bør undersøkes imidlertid å se om de har unormal plasma celler i benmargen som en lokalisert plasmacytom kan være en funksjon av multippel myelom I slike tilfeller må pasienter trenger kjemoterapi, så vel som strålebehandling.
• Cancer innskudd i benet på grunn av spredning fra bryst eller lungekreft.
• Andre blod maligniteter, for eksempel lymfom eller leukemi, kan noen ganger forveksles med myelomatose.
• Enhver pasient som presenterer med vedvarende infeksjon med ingen åpenbare underliggende årsak bør utredes for en blod kreft, for eksempel myelom.

Det er best for pasientene å bli henvist til en hematolog eller en kreft spesialist (onkolog).

Hvordan kan pasientene hjelpe seg selv?

Pasienter med myelomatose bør huske, er det mange ting de kan gjøre for seg selv.

• Høy væskeinntak, f.eks 2:58 liter om dagen er viktig fordi det bidrar til å minimere risikoen for dehydrering og nyresvikt.
• Pasienter bør ikke løfte tunge gjenstander fordi dette kan føre til skjelett belastning og brudd.
• Pasienter bør unngå situasjoner som plasserer dem på en økt risiko for blødning eller traume.
• De bør unngå smitte og søke lege ved første tegn på infeksjon.
• Pasienter bør slutte å røyke fordi dette reduserer risikoen for luftveisinfeksjon. Inntak av alkohol bør også bli moderert. Det er viktig å spise et balansert kosthold, unngå sukkerholdige og fete matvarer. Regelmessig mild fysisk trening er gunstig og pasienter bør ta sikte på å gå ned i vekt hvis de er overvektige.

Hvordan er multippel myelom behandlet?

Behandling av myelom har endret seg betydelig de siste ti årene.

Yngre pasienter (dvs. mindre enn 70 år) er mer i stand til å tolerere mer intensive behandlingsmetoder, f.eks stamcelletransplantasjon.

Ankomsten av aktive nye legemidler, inkludert thalidomid, thalidomid derivater og proteosome hemmere (f.eks bortezomib), har redusert behovet for intensiv behandling, slik som autolog stamcelletransplantasjon.

Likevel, de fleste pasienter under 70 år er fortsatt sannsynlig å dra nytte av en autolog stamcelletransplantasjon, og deres første cellegiftbehandling er valgt deretter.

I Europa fleste pasienter under 70 år vil ha innledende kjemoterapi, med en kombinasjon av thalidomid og steroid (enten prednisolon eller deksametason).

Den thalidomid gis vanligvis som en daglig tablett og steroid er ofte gitt hver uke.

Kjemoterapeutika vil også ofte bli lagt til dette regimet (f.eks cyklofosfamid ) gitt en gang i uken som i CDT (cyklofosfamid, deksametason, thalidomid).

Det ville være vanlig å gi seks til ni måneders behandling med CDT, overvåking av blodprosent og paraprotein nivå og henvise pasienter videre for autolog stamcelletransplantasjon når de har oppnådd en god respons i deres blodprosent og paraprotein nivåer.

Bortezomib (VELCADE) er en meget aktiv agent, vanligvis gitt med steroider og noen ganger gitt som en del av en innledende kombinasjon: bortezomib, cyklofosfamid, deksametason og thalidomid.

Det er gitt på dag 1, 4, 8 og 11 av en 21 dagers syklus, og den er gitt ved hurtig intravenøs eller subkutan injeksjon. Det er noen ganger gitt på en ukeplan. Alene eller i kombinasjon.

De fleste pasienter i Europa vil motta bortezomib som en del av behandlingen for tilbakefall i stedet for den første behandlingsperioden.

Hva er utsiktene?

Utsiktene har bedret seg betraktelig i det siste tiåret, men de fleste (over 95 prosent) av pasienter diagnostisert med myelom til slutt vil dø av det.

Svært få, om noen, kan pasientene anser seg å bli kurert av myelom. Det er fortsatt sant, men at kanskje 10 prosent av pasientene er i live mer enn 10 år etter diagnose. Noen av disse vil ha hatt en autolog transplantasjon mens andre vil ha blitt behandlet mer konvensjonelt.

Omtrent en fjerdedel av alle pasienter med myelomatose har en veldig alvorlig sykdomsforløp og dør innen ett år etter presentasjonen. En annen fjerdedel har moderat aktiv sykdom og dø innen tre til fem år med presentasjonen. Imidlertid vil de resterende 2/4 gjøre det bra med behandling på lang sikt, overlevende mer enn fem år, og noen ganger enda lenger.

Hva er komplikasjoner av myelomatose og dens behandling?

Myelom er en multippel-system lidelse som påvirker mange forskjellige deler av kroppen. Behandlingen er typisk krevende og kan også ha et stort antall side-effekter.

Nyresvikt er en viktig komplikasjon, og ca 10 prosent av myelom kan kreve dialyse eller annen gang i løpet av sin sykdom.

Mesteparten av publisert litteratur på dialyse for myelom er fra spesialiserte sentre, og det er velkjent at de rapporterte resultatene fra disse seriene er ofte bedre enn de som kan forventes i dag-til-dag praksis. Likevel bør dialyse bli vurdert for alle myelom pasienter som trenger det.

Anemi er en hyppig komplikasjon. Det kan forbedre med blodoverføring terapi. I økende grad er det bevis for at injeksjoner med erytropoietin kan forbedre graden av anemi.

Fatigue er en vanlig konsekvens av anemi, men tretthet kan ha mange forskjellige årsaker. Disse omfatter smerte og depresjon, som begge kan være mulig å behandle.

Den paraprotein i myelom kan sette på perifere nerver (dvs. nerver utenfor hjernen og ryggmargen) og forårsake nummenhet og kribling.

Andre nerve komplikasjoner av myeloma omfatter kompresjon av ryggmargen på grunn av myelom innskudd i ryggen, samt overlapping av nerver grunn skjelettkomplikasjoner i myelom.

Strålebehandling, kjemoterapi og noen ganger kirurgi kan være nyttig for disse komplikasjonene.

Plasma utveksling er noen ganger brukt til å hjelpe i behandlingen av nerve-og nyre komplikasjoner av myelom. Kjemoterapi med vinkristin er en hyppig årsak til nerveskader i myelom.

Omtrent 7 til 10 prosent av pasienter med myelom slutt utvikle amyloidose, som er den fastsettelse i mange vev materiale laget av immunoglobulin lette kjeder.

Dette kan påvirke huden, tunge og andre deler av fordøyelsessystemet - så vel som den lever, milt og hjerte muskel. Det er en vanskelig komplikasjon å behandle.

Myelom har økt risiko for infeksjon, både som følge av sykdommen og dens behandling. De bør få influensa vaksinasjon samt pneumokokk vaksinasjon og andre aktuelle forebyggende tiltak.

De bør ha en klar idé om hva som skal skje i tilfelle feber eller infeksjon, og bør bære med seg en tilførsel av antibiotika når du reiser utenlands.

De bør informere legen sin før booking ferie utenlands og bør vurdere å ta ut en ekstra forsikring.

De kan ha økt risiko for dyp venetrombose under flyreiser og bør diskutere med legen sin mulighet for å ta noen aspirin 24 timer før flyturen.

De bør i alle fall prøve å holde mobilen i løpet fly reiser, og de må holde godt hydrert.

Pasienter med myelomatose bør ikke røyke, bør moderere sine alkohol inntak og husk å holde opp et godt inntak av vann.

Komplikasjoner av kjemoterapi

Kjemoterapi vil skade normale celler så vel som myelomceller. Det kan derfor forårsake eller forverre lave tellinger av røde blodceller (anemi), hvite blodlegemer (infeksjon) og blodplater (blåmerker / blødning).

Kjemoterapi fører ofte kvalme, oppkast og hårtap. Noen former for kjemoterapi (f.eks melfalan ) også forårsake skade dele celler lining fordøyelseskanalen, som forårsaker diaré og betennelse (mukositt).

Kjemoterapi kan forårsake sterilitet og lang sikt kan disponere for utvikling av nye maligniteter.

Vanlige bivirkninger av thalidomid inkluderer forstoppelse og tretthet. Pasienter på thalidomid også ofte klager av nummenhet og prikking og kan utvikle nerveskader (kanskje en i 30-50 pasienter).

Thalidomid og dets derivater kan forårsake skade på ufødte foster (de er teratogene).

Thalidomidbehandling må følges tett i seksuelt aktive individer og kvinner i fertil alder tar thalidomidbehandling må bruke mer enn én metode for prevensjon og har regelmessige graviditetstester.

Menn på thalidomid må rådes til å øve minst en effektiv form for prevensjon.

Pasienter som tar thalidomid ofte klager over forstoppelse og kan kreve behandling for dette. De bør justere sin diett for å redusere risikoen for forstoppelse, for eksempel ved å spise mindre brød og øke inntaket av frisk frukt og grønnsaker.

Pasienter som tar thalidomid er også økt risiko for dannelse av blodpropper. Dette gjelder særlig hvis de tar thalidomid som en del av kombinasjonen kjemoterapi, f.eks CDT behandling eller thalidomid med bortezomib (VELCADE). Disse pasientene må få tromboseprofylakse - dvs. behandling med sikte på å hindre dannelse av blodpropp, f.eks heparin eller warfarin.

Bortezomib er vanligvis godt tolerert. Det kan også skade nerver og fører til en nevropati i kanskje 1:30 pasienter. Noen ganger nevropati kan være smertefullt. Pasienter på bortezomib kjemoterapi også ofte utvikle lavt antall blodplater, men disse vanligvis komme seg raskt.

Lenalidomid og andre thalidomid derivater generelt har færre bivirkninger enn thalidomid.

Bruken må være tett veiledning hos kvinner i fertil alder og i seksuelt aktive menn fordi alle disse stoffene er potensielt teratogent.

Risikoen for venøs trombose er antatt å være lavere med lenalidomids enn det er med thalidomid.

Hva er på horisonten?

Det har vært mange de siste fremskritt i vår forståelse av myelom, og disse blir oversatt til nye behandlinger.

Det menneskelige genom-prosjektet har gitt støtet til forskning på genetiske forandringer som ligger bak utviklingen av kreft generelt. Analyse av DNA, RNA og kromosomer vil bli stadig viktigere, ikke bare i diagnostisering myelom men i vurderingen av sykdom og prognoser sin oppførsel hos enkelte pasienter. Dette i sin tur vil bidra i planlegging av behandling.

Medikamenter som blokkerer passasjen av signaler i kreftceller blir utviklet. Legemidler som overvinne kjemoterapi motstanden er under utprøving.

Nyere derivater av thalidomid blir utviklet og studert. Mer moderne bisfosfonater kan ha større aktivitet i å kontrollere skjelettlidelser komplikasjoner av myelom.

Vaksiner er under utvikling som kan bidra til å kontrollere sykdommen, når det brukes sammen med andre behandlinger.

Nyere derivater av bortezomib (f.eks carfilzomib), som har mindre toksisitet, viser lovende.

Antistoff behandlinger som har blitt funnet effektive i andre blod kreft (f.eks rituximab og elotuzumab) blir utviklet for bruk i myelom. Fremtiden er lysere enn den noen gang har vært før.

Konklusjon

Myelom er en multi-system sykdom, en form for kreft som forkorter levetiden sin lidende. De fleste mennesker med myelom til slutt dø av det.

Behandlinger er tilgjengelige, og mange av dem kan gå tilbake til pasienter i en periode av god kvalitet liv.

Likevel vil en diagnose av myelom utvilsomt føre til en dyptgripende endring i et individs liv omstendigheter, og det vil også påvirke deres nærmeste familie og sysselsetting.

Forvaltning av myelom bør ta hensyn til sykdommen, dens komplikasjoner og også psykososiale problemer som påvirker pasienten og deres miljø.

Pasienten og deres pårørende bør til enhver tid, være godt informert, slik at de kan delta i behandling beslutninger med teamet omsorg for dem.

Støttegrupper

Ulike støttegrupper er tilgjengelig for myelom.

Myelom UK

Leukemi forskningsfond

Macmillan Cancer Relief

Andre mennesker også lese:

Polycytemi vera (PV): symptomer på PV.

Akutt leukemi eller blodkreft: hva er symptomene på akutt leukemi?

Kreft og anemi: typer anemi.

Trombocytose og essensiell trombocytemi: hva som forårsaker et høyt antall blodplater?